1519
En agosto, las fuerzas de Hernán Cortés y sus aliados indígenas de Cempoala penetran al territorio de la sierra de Puebla; tocando Zautla e Ixtacamaxtitlán (llamadas también Castiblanco por los españoles), se dirigen por Xalacingo hacia Tlaxcala. En septiembre, Pedro de Alvarado y Bernardino Vázquez de Tapia llegan a la región de Cholula, Atlixco y Huaquechula, enviados por Cortés desde Tlaxcala como embajadores ante Huejotzingo, llegando por la parte sur del Popocatépetl hacia Tochimilco y Tetela. El 12 de octubre, Cortés avanza hacia Cholula y ordena a sus soldados y aliados indígenas realizar una matanza de la población, hecho que aterroriza a los pueblos de toda la región y determina su sometimiento a los conquistadores.

1531
El 16 de abril se funda la localidad llamada "La Puebla de los Angeles", en el lugar conocido como Cuetlaxcoapan, situado entre Cholula y Tlaxcala; trazada por Hernando de Elgueta de acuerdo a un cuidadoso plan de la Corona Española, que hizo los repartos de tierras, solares y caballerías.

1532
Por real cédula del 20 de marzo, se concede a la localidad La Puebla de los Angeles el título de ciudad. El 29 del mismo mes, los habitantes de La Puebla de los Angeles se trasladan a la margen poniente del río de San Francisco, donde se traza nuevamente la localidad y se reparten los solares.

1538
El 20 de julio se expide la real cédula por la que se concede escudo de armas a la ciudad de La Puebla de los Angeles por gestiones del capitán Gonzalo Díaz de Vargas.

1540
Por real cédula del 19 de julio, la población de San Pedro Cholula recibe el título de ciudad y se le asigna escudo de armas. 1558 La ciudad de La Puebla de los Angeles recibe el título de noble y leal.

1786
En diciembre, según la Ordenanza de Intendencias expedida en Madrid, se instituye la intendencia de Puebla y como primer intendente se designa a Manuel de Flon, conde de la Cadena.

1821
El Plan de Iguala se jura en la intendencia de Puebla el 2 de agosto.

1823
El 15 de febrero se jura, en la ciudad de Puebla de los Ángeles, el Plan de Casa Mata y se instituye una junta que desconoce al Congreso reinstalado por Iturbide, denominado Congreso del Estado Libre de Puebla de los Ángeles.

1824
El 1 de enero es sitiada la ciudad de Puebla por Manuel Gómez Pedraza y Vicente Guerrero. El 8 de febrero es jurada el Acta Constitutiva de la Federación, y el 18 de marzo se instala solemnemente el primer Congreso Constituyente del estado libre y soberano de Puebla de los Ángeles. La Constitución Federal se jura en el estado el 8 de octubre.

1825
El 7 de diciembre se promulga la Constitución Política del estado. El 18 de diciembre se jura la Constitución Política del estado y se nombra, al día siguiente, el primer gobernador constitucional, general de brigada, José María Calderón.

1827
El 12 de diciembre, el Congreso del estado decreta la expulsión de los españoles del territorio poblano.

1829
Las tropas del general Anastasio Bustamante entran a Puebla.

1832
El 1 de octubre la ciudad de Puebla es tomada por el general Santa Anna; la plaza era defendida por el gobernador Andrade.

1845
El general Santa Anna sitia la ciudad de Puebla, pero es rechazado por el general Ignacio Inclán.

1847
La ciudad de Puebla es tomada por los invasores norteamericanos, al mando del general Scott, sin haberse disparado un tiro. Los estadounidenses se retiran hasta 1848 después de la firma del Tratado de Guadalupe-Hidalgo.

1861
El gobernador Fernando María Ortega publica las Leyes de Reforma.

1862
El 5 de mayo, el ejército francés, al mando del conde de Lorencez, ataca la ciudad de Puebla por los fuertes de Loreto y Guadalupe, siendo derrotados por las fuerzas al mando del general Ignacio Zaragoza. El 8 de septiembre muere en la ciudad de Puebla el general Ignacio Zaragoza, a quien el Congreso Local declara Benemérito de la Patria en grado heroico. Se acuerda además, que a la ciudad de Puebla se le agregue el nombre de Zaragoza.

1863
El 16 de marzo se inicia el segundo ataque de los franceses a la ciudad de Puebla, defendida por las fuerzas del general Jesús González Ortega; el asedio dura 61 días, hasta el 17 de mayo cuando por falta de víveres y municiones, los nacionales se entregan como prisioneros de guerra.

1864
El 5 de junio, los emperadores Maximiliano y Carlota son recibidos apoteóticamente en la ciudad de Puebla.

1866
El 16 de febrero comienzan a salir de Puebla las tropas francesas, que todavía libran algunas escaramuzas en Chalchicomula, Tehuacán y Texmelucan.

1867
El 2 de abril, Porfirio Díaz toma la plaza de Puebla, y se inicia la reconstrucción de la heroica ciudad.

1869
El presidente Benito Juárez inaugura el ferrocarril en Puebla, servicio que en 1873 llegaría hasta Veracruz.

1909
El 19 de julio tiene lugar la primera reunión del Club Antirreeleccionista presidida por Aquiles Serdán.

1910
Los hermanos Máximo y Aquiles Serdán mueren en heroica defensa, el 18 de noviembre.

1914
El 13 de agosto es ocupada la ciudad de Puebla por las fuerzas constitucionalistas al mando del general Pablo González. El 16 de diciembre, la ciudad de Puebla pasa a manos de las fuerzas zapatistas; mismas que son desalojadas el 15 de enero siguiente por las tropas de los generales Alvaro Obregón, Salvador Alvarado y Francisco Coss.

1917
En la nueva Constitución expedida por el presidente Venustiano Carranza, el estado de Puebla se integra con 222 municipios libres.

1920
El 3 de mayo, la ciudad de Puebla es tomada por las fuerzas de Pablo González, al mando del general Ricardo Reyes Márquez. El 21 de mayo es asesinado en la ranchería de Tlaxcalantongo el presidente Venustiano Carranza, por una partida comandada por Rodolfo Guerrero.

1923
El 11 de diciembre es tomada la ciudad de Puebla por las fuerzas de los generales Antonio Villarreal y Cesáreo Castro.

1950
Por decreto del Congreso del Estado, la ciudad capital se llama Heroica Puebla de Zaragoza.

1977
La ciudad quedo protegida por declaratoria del gobierno federal como "Zona de Monumentos Históricos en la ciudad de Puebla de Zaragoza", publicada el 18 de noviembre.

1987
El 11 de diciembre, el Centro Histórico de Puebla es declarado Patrimonio Cultural de la Humanidad por la UNESCO.